En 1936, l’archéologue Indiana Jones est chargé par les services de renseignement de l’armée américaine, de localiser l’Arche d’Alliance, qui regorge de pouvoirs occultes, avant que les nazis ne s’en emparent. Le hasard veut que son ex-femme intègre cette aventure à rebondissements qui nous mène du Népal au Caire, à coups d’exploits périlleux, de cascades folles, et d’inventivité jubilatoire.